该剧根据七猫中文网同名小说《贵妃你又作妖了》改编。 玩家任安然（邓诗韵 饰）一朝进入游戏，却未料自己的角色由原来的白月光女主变成了恶毒女配。秉承既来之则安之的任安然成为贵妃后一改原本的设定，开启了一段既冒险又刺激的奇幻之旅，并成功触发了游戏的副线任务。
天网恢恢，疏而不漏，任何犯罪都不可能逃过正义的眼睛。本剧将跟随法医杨明与痕迹鉴定师姚家健的视角，探索一个又一个的谜题，侦破一次又一次的犯罪。二人亦敌亦友，凭借着高超的职业素养，破获了数起...
腾跃集团的废柴继承者刘凡（魏子翔 饰）被人从游艇推下大海，醒来后发现自己身处荒岛，身边只有一位同样落难的可爱女孩，而这个叫陈佳琪（乌日丽格 饰）的女孩看似乖巧恬静，却拥有与外貌截然相反的野外求生技能。在经历了一系列挫折和磨难后，刘凡发现这一切似乎都是父亲的“阴谋”，而自己的表哥刘资（金浩鹏 饰）居然是幕后执行者。离开荒岛探寻家族集团幕后的真相成为刘凡的信念，但屡屡失败的尝试一次次将他击溃，陈佳琪则一直守护并支持着他，两人关系迅速升温。
1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
曾经的程家长孙程堂，因锋芒太露而吃尽苦头，甚至在小人陷害之下一度被驱逐险些丧命，但他并没有因此一蹶不振，而是得蔺家老爷子照料成为了蔺家的上门女婿，巧合的是，女主蔺楚雪正是程堂儿时的救命恩人，虽然如今蔺楚雪只把程堂当做名义上的老公，但程堂隐瞒身份韬光养晦逐渐成长，在暗中布局重回程家的同时，也维护心爱之人蔺楚雪，收获了一份圆满的爱情。
林小如（李小璐 饰）是个最蠢笨的女孩，又是个最青春的女孩。她在护校就以粗心大意和烂成绩闻名，她有一个超级疼爱她的母亲，母亲为她搭通天地线，让她进入了全市最好的南方第五医院当护士。毫无意外地、她遭到所有同事的讥讽与嘲笑，然而她的爱心和善良却赢得了病人的真心赞许。 研究生邵剑波（任泉 饰）心高气傲，对医院种种陈俗陋习看不过眼，总以清高一面示人。然而林小如却看见了他性格中脆弱的一面，他每晚去一酒吧唱歌，那时的他十分忧郁。正当二人情愫渐生之际，医院院长千金、留学归来的蔡美云（张延 饰）却对邵剑波一见钟情。他们是众人眼中天造地设的一对。然而爱情讲究的、最终还是真心。 林小如的天真可爱融化了邵剑波心中愤世嫉俗的寒冰，让他认识到生活中平和美好的一面，他开始改变自己，他才明白，自己爱的是谁。
